连花清瘟胶囊/颗粒是应用中医络病理论指导研发的用于治疗病*类呼吸系统传染病的代表性中成药,在SARS、甲流、新冠肺炎等疫情防控中发挥重要作用。连花清瘟作为国家中医药重大成果“三方三药”之一,列入国家卫健委《新型冠状病*肺炎诊疗方案》(试行第四/五/六/七/八/九版)及国家中医药管理局《新冠肺炎感染者居家中医药干预指引》推荐用药。连花清瘟上市至今近20年累计应用11亿余人次,应用广泛、用药安全、疗效确切,使其在我国及世界新冠肺炎疫情防控中发挥了积极作用。
一、连花清瘟汇集中医药两千年抗击疫病用药经验,名方化裁应用安全
连花清瘟以中医络病理论为指导,针对“疫*袭肺、壅滞肺络”病机特点,以“清瘟解*、宣肺泄热”作为组方原则。全方汇集中医药两千年抗击疫病的用药经验,以东汉张仲景《伤寒杂病论》麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》银翘散为基础方,汲取明代吴又可《温疫论》治疫病用大*的用药经验,广藿香芳香化湿护脾胃,红景天提高免疫固正气,融汇三朝古方,祛邪与扶正兼顾,体现了积极干预组方特色[1]。
其中,麻杏石甘汤自汉代张仲景《伤寒论》创制以来,成为后世医家清泄肺热的代表方剂而沿用至今,一项纳入名受试者的Meta分析显示应用麻杏石甘汤安全性良好[2];银翘散源自清代吴鞠通《温病条辨》,清解外邪具有良效,一项纳入例受试者的Meta分析显示,联合应用银翘散比单用西药疗效更好,且在改善相应指标的同时,不良反应较单用西药明显降低[3]。通过检索CNKI从年1月至年3月银翘散相关研究文献篇,分析显示联合麻杏石甘汤的关联强度越来越大一直延续至今,成为病*类呼吸系统疾病领域的研究热点和新趋势[4],也是国家及各省市新冠肺炎诊疗方案中推荐较多的方剂[5]。麻杏石甘汤与银翘散联合应用更有利于提高临床治疗效果,改善患者临床症状,临床用药安全[6-,7,8,9],且二者联合应用促进疾病恢复,减少不良反应[10]。另有研究也显示麻杏石甘汤、银翘散与奥司他韦联合应用较单纯应用奥司他韦更具有安全性[11]。
连花清瘟中大*汲取明代吴又可治瘟疫善用大*通腑泻肺的临证经验;红景天自南宋时期就作为药用,在连花清瘟方中发挥清肺化瘀、调节免疫的功效,研究证实不同剂量的红景天均不引起小鼠机体肝肾等组织的*副反应,安全性很高[12]。可见,连花清瘟胶囊源自三朝名方,相关经典方剂沿用千年至今仍在临床上广泛使用,安全性良好。
二、药理*理研究证实连花清瘟安全性
临床前安全性评价:依据《中药新药研究指南》的要求对连花清瘟进行了单次给药*性试验及一个月长期*性给药试验以支持上市申请,具体为:连花清瘟小鼠急性*性试验(最大给药量试验);连花清瘟大鼠长期*性试验,结果表明连花清瘟对大鼠一般状况、体重、血象、生化指标及主要脏器均无明显影响,也未见肝肾功能异常反应。
上市后系统*理学研究:急性*性实验研究,结果显示连花清瘟给药大鼠剂量达到18g/kg,相当于人临床用量的倍,未出现药物相关*性反应。长期*性研究中使用剂量相当于人临床用量24倍和倍,犬、大鼠连续给药4周,未出现不良反应。安全药理研究通过开展单次灌胃给药对大鼠中枢神经系统、灌胃给药对犬心肺功能影响的研究,结果表明连花清瘟对心血管系统、呼吸系统和神经系无影响,未见肝肾功能异常。
三、临床研究证实连花清瘟应用安全、有效
1、Meta分析表明连花清瘟安全性良好
一项连花清瘟自上市至年2月的项临床研究不良反应的Meta分析,涉及连花清瘟治疗流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病的临床研究,结果显示连花清瘟或联合常规药物组较常规药物组总的不良反应发生率降低(P0.),未见与连花清瘟有关的肝肾功能损伤不良反应。该Meta分析中发现的连花清瘟主要不良反应与国家药品不良反应监测中心监测到的恶心、腹泻、呕吐、皮疹、瘙痒等不良反应一致[13],并已在年3月以岭药业对连花清瘟药品说明书进行的修订中得到了体现。
?通过检索PubMed、CNKI连花清瘟治疗新冠肺炎的Meta分析文章共10篇,分析结果均显示在常规治疗基础上,连花清瘟不仅在提高总有效率、提高症状消失率和CT好转率、降低转重症率方面显示出确切的临床疗效,而且具有良好的安全性,应用连花清瘟未增加不良反应发生率,未见肝损伤不良反应的报道[14-23]。
2、连花清瘟治疗无症状感染者、密切接触者疗效确切,安全性良好
针对无症状感染者,连花清瘟治疗新冠病*无症状感染者随机对照研究显示,连花清瘟在14天的隔离观察期间明显提高无症状感染者核酸转阴率81.21%,核酸转阴时间较对照组缩短7天(近50%),降低临床症状出现比例47.5%,降低转为普通型比例51.4%,且无记录严重不良事件。该研究发表于JIntegrComplementMed(影响因子2.)[24]。
针对密切接触者,完成连花清瘟前瞻性开放标签例真实世界研究,结果显示,密接及次密接人群预防应用连花清瘟后核酸检测阳性率较对照组降低76%,发热症状的发生率较对照组降低85%,服用连花清瘟具有良好的安全性,文章发表于Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine(影响因子2.64)[25]。
四、连花清瘟上市近20年,不良反应属于非常罕见级别,临床应用安全
国家不良反应监测中心报告显示,连花清瘟胶囊自上市截止年11月30日,累积销售量约亿粒。按照口服一次4粒,一日3次,3天作为一个疗程估算用药人数约11.79亿人次,不良反应发生率0.10?(十万分之一)。根据国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐,其不良反应发生率属于非常罕见级别,未见与连花清瘟相关的肝肾功能损伤不良反应。
经检索,截止年11月,国家药品不良反应监测中心发布的“药械安全警示”、国家药品监督管理局发布的“药品说明书修订公告”和药品不良反应信息通报等药械安全性提示均未曾涉及到连花清瘟。从目前监测情况来看,该品种的风险低,且该品种说明书中不良反应、禁忌、注意事项等用药安全方面的提示已较为充分,产品说明书中列出的常规药物警戒措施基本可以满足临床安全合理用药的需求。
综上可见,连花清瘟汲取两千年中医药抗疫用药经验,汇集东汉张仲景《伤寒杂病论》、清代吴鞠通《温病条辨》及明代吴又可《温疫论》三朝名方,配伍红景天清肺化瘀、调节免疫,藿香芳香化湿护脾胃,组方用药历史悠久。临床前药理*理研究显示连花清瘟在急性*理、长期*理和安全药理等方面均具有良好安全性,未见肝肾功能损伤。连花清瘟自上市以来开展了百余项临床研究,Meta分析显示在治疗流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病方面均具有良好的安全性。该药物上市后近20年国家药品不良反应监测中心监测到的最常见的不良反应已在说明书中加以体现。总之,连花清瘟从组方用药历史实践、临床前药理*理、临床研究及Meta分析、上市后大规模人群中不良反应监测等多方面均证实其具有良好的安全性,30余次列入病*类呼吸系统传染病国家权威指南共识推荐用药,成为应对呼吸系统公共卫生事件的品牌中成药。
五、连花清瘟与布洛芬等西药联合应用的安全性
一项针对例儿童的连花清瘟和布洛芬颗粒等西药联合应用的临床研究,结果显示联合应用与单用布洛芬颗粒西药不良反应发生率无差异,未见肝肾功能损伤[26]。一项提取近10年全国18医院应用连花清瘟的真实世界研究,显示连花清瘟与抗感染药、解热镇痛抗炎药、祛痰止咳药、扩张支气管药、保护胃黏膜药联合应用,疗效确切,安全性良好,并未见严重不良反应的报道[27]。另有一项来自全国16医院的医疗信息系统数据分析显示,连花清瘟与乙酰氨基酚、布洛芬、乙酰水杨酸等药物联合应用,安全性良好,未见连花清瘟相关的肝肾功能损伤不良反应。目前,连花清瘟被国家中医药管理局《新冠病*感染者居家指引(第一版)》,与布洛芬等西药均列为新冠肺炎感染者居家常用药物。
综上,连花清瘟常规联合解热镇痛药物(如布洛芬)临床安全性良好。同时我们可以看到,解热镇痛抗炎药对乙酰氨基酚、布洛芬等说明书均提示具有肝肾*性,严重肝肾功能不全者应慎用,严禁过量和反复多次使用。因此,连花清瘟与布洛芬联合使用时,需重点
参考文献
?1.贾振华,吴以岭.络病理论指导外感温病研究[J].环球中医药,,3(01):26-28.
?2.远颖.麻杏石甘汤加减治疗老年肺炎疗效与安全性的Meta分析[J].光明中医,,34(04):-.
?3.*秀才,李亚娜,刘厚颖,等.银翘散治疗肺炎临床疗效的Meta分析[J].贵阳中医学院学报,,41(05):66-70.
?4.韩文兵,雷敏,李玉峰,等.基于CiteSpace的银翘散相关研究分析[J].山东中医药大学学报,,45(05):-.
?5.易国祥,付玉,李延萍,等.全国各地新型冠状病*肺炎中医诊疗方案规律探析[J].中国中医急症,,30(01):13-16.
?6.杨菊芳.分析麻杏石甘汤与银翘散联合加减治疗支气管肺炎患儿的临床疗效及安全性[J].中外医疗,,36(26):-,.
?7.彭婷婷.银翘散合麻杏石甘汤加减治疗年龄60岁肺部感染患者的疗效评价[J].实用中西医结合临床,,21(09):10-11,57.
?8.李勇,陈剑锋.麻杏石甘汤合银翘散治疗外感发热的临床观察[J].中医临床研究,,12(24):8-9.
?9.金晓仙,张淑英.银翘散合麻杏石甘汤治疗流行性感冒临床观察[J].黑龙江中医药,,42(04):22.
?10.王晓.麻杏石甘汤与银翘散在小儿肺炎喘嗽风热闭肺证的应用[J].光明中医,,37(11):-.
?11.WangC,CaoB,LiuQQ,etal.Oseltamivir
?12.*颖,马子力,张丽艳,等.红景天破壁饮片对小鼠急性肝肾*性研究[J].亚太传统医药,,18(02):35-39.
?13.HuC,HeB,GongF,etal.TheAdverseReactionsofLianhuaQingwenCapsule/GranuleComparedWithConventionalDruginClinicalApplication:AMeta-Analysis.FrontPharmacol.,27(13):.
?14.张慧月,吴记勇,孙磊,等.连花清瘟治疗新型冠状病*肺炎的系统评价与试验序贯分析[J].实用医药杂志,,37(12):-.
?15.漆国栋,漆伟,江琼,等.连花清瘟结合西医方案对新冠肺炎普通型患者疗效的系统评价[J].中医药临床杂志,,32(07):-.
?16.王诗恒,秦培洁,张凤霞,等.连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病*肺炎的随机对照试验的系统评价[J/OL].中药药理与临床:1-17[-12-13].
?17.汤艳莉,王继明,杨萃,等.连花清瘟制剂对COVID-19疗效的Meta分析[J].天津中医药,,38(11):-.
?18.王淑霞,李明阳,陈雪莲,等.连花清瘟联合西医治疗新型冠状病*肺炎临床疗效的Meta分析[J].中草药,,51(14):-.
?19.SunXH,ZhangS,YangZ,etal.EfficacyandSafetyofLianhuaQingwenforPatientswithCOVID-19:ASystematicReviewandMeta-Analysis[J].ChinJIntegrMed,,28(7):-.
?20.LiYP,XiaoP,LiuNY,ZhangZJ.EfficacyandSafetyofChineseMedicineLianhuaQingwenforTreatingCOVID-19:AnUpdatedmeta-Analysis[J].FrontPharmacol,,13:.
?21.WangDC,YuM,XieWX,etal.Meta-analysisontheeffectof
?22.HuC,LiangM,GongF,etal.EfficacyofLianhuaQingwenComparedwithConventionalDrugsintheTreatmentofCommonPneumoniaandCOVID-19Pneumonia:AMeta-Analysis[J].Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine,,(2):.
?23.LeiY,GuanH,XinW,etal.AMeta-Analysisof13RandomizedTrialsonTraditionalChineseMedicineasAdjunctiveTherapyforCOVID-19:NovelInsightsintoLianhuaQingwen[J].BiomedResInt,:.
?24.ZhangL,WuL,XuX,etal.EffectivenessofLianhuaQingwenCapsuleinTreatmentofAsymptomaticCOVID-19Patients:ARandomized,ControlledMulticenterTrial.JIntegrComplementMed.,doi:10./jicm...?
?25.YadongYuan,andFengjuLi,etal.EfficacyandSafetyofLianhuaqingwenCapsulesforthePreventionofCoronavirusDisease:AProspectiveOpen-LabelControlledTrial[J].Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,,doi:10.1//7930.
?26.李斌,孙勇生,李海英.连花清瘟颗粒对病*性上呼吸道感染发热患儿的疗效及对血清淀粉样蛋白A、炎症因子表达的影响[J].中药材,,43(06):-.
?27.严明,谢雁鸣,孙梦华,等.基于Louvain聚类方法的连花清瘟胶囊治疗上呼吸道感染临床用药方案的复杂网络分析[J].中国实验方剂学杂志,,27(15):-.
来源：咸宁日报
声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。邮箱